Erektil dysfunksjon, manglende evne til å oppnå og opprettholde en ereksjon som er tilstrekkelig for seksuell aktivitet, er en vanlig og kostbar tilstand hos menn i hovedsak middelalderen og eldre. Sykdommen er knyttet til mange årsaker, slik som nevrologiske, hormonelle og vaskulære faktorer.
Terapier basert på disse faktorene eksisterer, men mange menn reagerer ikke på dem. Genetikk mistenkes også som en faktor i omtrent en tredjedel av tilfellene av erektil dysfunksjon, men forskere har ikke klart å knytte forbindelse til noen spesifikke genomiske steder til nå.
Den nye studien fant at variasjoner på et bestemt sted i genomet – kalt et genetisk sted – nær SIM1-genet, er signifikant assosiert med en økt risiko for erektil dysfunksjon. Forskerne utelukket at risikoen skyldtes andre kjente risikofaktorer for erektil dysfunksjon, for eksempel kroppsmasseindeks, eller forskjeller i hvordan menn beskriver erektil dysfunksjon. Studien demonstrerte også en biologisk rolle for den genetiske plasseringen i reguleringen av seksuell funksjon, noe som tyder sterkt på at disse variasjonene kan forårsake erektil dysfunksjon.
"Å identifisere dette SIM1-stedet som en risikofaktor for erektil dysfunksjon er en stor sak fordi det gir det lenge etterspurte beviset på at det er en genetisk komponent i sykdommen," sa studiens hovedforfatter, Eric Jorgenson, PhD, en forsker. ved Kaiser Permanente Northern California Division of Research. "Å identifisere den første genetiske risikofaktoren for erektil dysfunksjon er en spennende oppdagelse fordi den åpner for undersøkelser av nye, genetisk baserte terapier."
Forskerne gjennomførte en genomomfattende assosieringsstudie i to store og forskjellige kohorter for å undersøke genetiske bidragsytere til risikoen for erektil dysfunksjon. Den første kohorten inkluderte 36.648 menn fra genetisk epidemiologisk forskning på voksenhelse og aldring (GERA), som er en del av Kaiser Permanente Research Program on Genes, Environment and Health, et forskningsprogram tilknyttet Kaiser Permanente Research Bank. Forskningsbanken støtter ekstern og intern etterforskning av en rekke helsemessige forhold og sykdommer, og inkluderer bioprøver fra mer enn 320 000 godkjente Kaiser Permanente-medlemmer, samt koblede genetiske, miljømessige og helsedata.
GERA-kohorten inkluderte mannlige medlemmer av Kaiser Permanente som fullførte en undersøkelse om deres tilstand, hadde en klinisk diagnose av erektil dysfunksjon basert på deres elektroniske helseregistre, og hadde brukt medisiner eller andre behandlinger med erektil dysfunksjon. Funnene i GERA-kohorten ble deretter bekreftet i en kohort på 222 358 menn fra UK Biobank.
Studien fant at variasjoner i SIM1-locus var assosiert med en 26 prosent økt risiko for erektil dysfunksjon. Denne risikoen var uavhengig av kjente risikofaktorer for erektil dysfunksjon. Foreningen ble replikert i den britiske biobankprøven, noe som ga sterk bekreftelse på funnene.
"Dette viktige fremskrittet i vår forståelse av erektil dysfunksjon er muliggjort av den unike evnen til Kaiser Permanente Research Bank til å koble detaljerte spørreskjemaer, elektroniske helseregistre og genetiske data om en så stor populasjon," sa studiens seniorforfatter, Stephen Van. Den Eeden, PhD, forsker ved Divisjon for forskning.
Erektil dysfunksjon har vært vanskelig å studere delvis på grunn av forskjellene i hvordan pasienter rapporterer om symptomene sine. For å overvinne denne utfordringen så studien for å se om SIM1-locus var en risikofaktor når man vurderte forskjeller i hvordan menn rapporterte sin erektil dysfunksjon til legene sine. Studien fant at dette stedet virkelig var en risikofaktor for erektil dysfunksjon, enten lidelsen ble definert gjennom kliniske diagnoser, resepthistorikk eller studiedeltakerens egenrapport.
Studien identifiserte deretter en biologisk rolle for dette stedet i følsomhet for erektil dysfunksjon. SIM1-genet er kjent for å være en del av en signalvei som spiller en sentral rolle i kroppsvektregulering og seksuell funksjon. Erektil dysfunksjon locus er lokalisert nær, men ikke i, SIM1 genet. Medlemmer av forskerteamet ved University of California, San Francisco, var i stand til å vise at den impliserte plasseringen fysisk interagerer med promoteren til SIM1-genet, og at varianter på dette stedet endrer funksjonen til en mastergenregulator, kalt en enhancer.
Tenk på et gen som en lyspære, sa Jorgenson: Arrangøren er som en lysbryter, og en forsterker fungerer som sikringsskapet. Fordi risikolokuset for erektil dysfunksjon viste forsterkningsaktivitet og interagerte med SIM1-promoteren, påvirker risikoen for erektil dysfunksjon sannsynligvis uttrykket for SIM1-genet, og slår det på og av når det er nødvendig, antyder studien.